早泄是最常见的男性疾病之一。许多流行病学研究表明，PE的发病率约为20% ~ 40%。PE的病因复杂，包括心理因素、器质性因素、神经因素和解剖因素。因此，如何有效治疗早泄一直是相关领域的热门话题。
目前，口服药物仍是早泄的一线治疗 *** ，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是治疗早泄的首选药物。作为全球首个具有治疗早泄适应症的短效SSRI药物，盐酸达泊西汀治疗早泄的疗效已被多项大型多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照研究证实。
尽管达泊西汀治疗早泄安全有效，但一些研究发现，部分患者仍不能获得满意的疗效。除了疗效不理想外，国内外还有很多文献报道显示达泊西汀在治疗早泄方面有较高的停药率。
根据国内学者加拉、张贤胜等人发表在《中国男科杂志》上的研究论文《盐酸达泊西汀治疗原发性早泄的临床疗效及停药原因分析》，达泊西汀用于治疗原发性早泄时，约有38%的患者不能获得满意的疗效，一年随访后停药率约为79%-93%。退出的主要原因是疗效低于预期，费用较高。其中，约10%的患者因疗效低于预期而停药。
总的来说，达泊西汀作为世界上之一个有适应症治疗早泄的药物，已被证明疗效确切。但仍有许多实验研究和循证医学资料表明，单用达泊西汀对一定比例的早泄患者疗效不佳，导致停药率高。
面对这种情况，如何提高口服药物治疗早泄的有效性一直是近年来相关领域研究的重点。国内外已有多项研究报告和实验研究表明，对于单用达泊西汀疗效较差的患者，达泊西汀联合传统长效SSRIs、长效SSRIs替代达泊西汀、达泊西汀联合PDE5抑制剂、达泊西汀联合A受体阻滞剂均可不同程度提高疗效。
在这些联合用药方案中，达泊西汀联合PDE5抑制剂西地那非治疗早泄是近年来相关领域的研究热点之一。因此，下面这篇文章就以达泊西汀和西地那非治疗早泄为题，重点介绍达泊西汀和西地那非治疗早泄的疗效，如何选择剂量，能否与西地那非联合使用，联合使用过程中需要注意什么？
西地那非作为PDE5抑制剂，不仅能通过人体神经递质通道(NO/cGMP)促进海绵体平滑肌的扩张，还能有效治疗ED。国内外许多文献报道和实验研究也证实西地那非可以治疗早泄。国内外许多公开研究表明，西地那非能不同程度地改善早泄症状。大量的临床实验资料也表明，达泊西汀联合西地那非治疗早泄可以提高治疗效果，增加预期疗效，降低治疗过程中的停药率，增加患者的用药依从性。
国内学者武照行等在《中国性科学杂志》发表的研究论文《小剂量西地那非联合心理行为疗法对早泄的治疗效果观察》显示，每日服用小剂量西地那非25mg联合心理行为疗法，连续治疗8周后，可有效改善早泄。
根据国内学者龚志勇发表在《实用医学杂志》上的研究论文《口服西地那非治疗早泄104例》，口服西地那非对继发性早泄的有效率明显高于原发性早泄(90.9%vs 33.8%)。国内外其他学者曾使用西地那非联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(帕罗西汀、舍曲林等。)、a1受体阻滞剂(坦索罗辛、可多华等。)、曲唑酮等。治疗男性早泄。研究结果表明，联合用药的疗效优于单独使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。
目前西地那非治疗早泄的确切生理机制尚未阐明，大部分循证医学证据倾向于以下三种学说:1。发现生殖区域的输精管、前列腺、精囊、后尿道平滑肌中“PDE5”较多。西地那非作为PDE5抑制剂，具有抑制PDE5的药理特性。抑制PDE5时，后尿道平滑肌松弛，改善早泄；2.西地那非可通过cGMP通路降低交感神经冲动，尤其是内侧前外侧区一氧化氮活性，从而提高神经阈值，改善早泄；3.对于伴有ED的早泄，西地那非可以通过干预ED的病理机制间接改善早泄。
先说达泊西汀。国内临床使用的达泊西汀标准剂量只有一个，即有效剂量为每粒30mg。根据药代动力学参数要求，建议达泊西汀初始治疗剂量为30mg，使用 *** 为按需口服。特殊情况下可根据早泄的分类将剂量增加到60mg，但24小时内更大剂量不能超过60mg。也就是说，一般来说，对于西地那非联合达泊西汀，达泊西汀的用量是按需30 mg。
再说一遍西地那非。我国临床使用的西地那非有2-3种。原研药西地那非，商品名伟哥，有两种规格和剂量，分别为50mg和100mg。国内仿制药西地那非，商品名沈度，有三种规格和剂量，分别为25毫克、50毫克和100毫克。由于药物成分相同，不同商品名的西地那非具有相似的药代动力学参数。根据药代动力学参数要求，西地那非推荐有效起始剂量为50mg，使用 *** 为按需口服，每日更大剂量不超过100mg。考虑到超适应症用药的特殊性，对于采用达泊西汀联合西地那非治疗的早泄患者，西地那非建议从低剂量开始，即按需每次25 mg，每日更高剂量不超过50 mg。
从临床用药的角度来看，虽然达泊西汀是治疗男性PE的药物，西地那非是治疗男性ED的药物，但是从它们各自的药理特性和用药禁忌症可以发现，无论是达泊西汀还是西地那非都没有被列为它们联合使用的禁忌症。一般来说，当西地那非和达泊西汀适合身体健康时，可以联合使用。但是联合应用还是有以下三个注意事项:
之一点:有没有必要联合使用。根据上一篇文章，我们可以理解，对于单用达泊西汀疗效不佳的患者，基于目前国内外文献报道和循证医学资料，有必要考虑西地那非和达泊西汀联合治疗早泄。但对于仅按需使用达泊西汀治疗早泄的患者，不推荐联合用药方案，因为在这种情况下，联合用药方案不一定能提高整体疗效，还可能进一步改善药物不良反应。
同时，还有一些患者除了早泄还有勃起功能障碍(ED)。所以对于这些患者来说，虽然联合治疗可以用于两种疾病，但还是要考虑联合治疗的必要性。这是因为从医学角度来说，虽然早泄和ED可以同时存在，但在治疗中，如果这两个问题确实同时存在，还是要优先考虑ED。
根据《早泄诊疗路径》的要求，结合国际版《早泄诊疗指南》的分析可以发现，对于伴有早泄的ed患者，临床上建议先治疗ED，再治疗早泄。同时，从流行病学研究的角度来看，更多的ED患者伴有不同程度的早泄，这与疾病的发病机制有关。因此，对于伴有ed的早泄患者，在诊疗路径上应优先考虑ED，并且从病理生理机制上看，经过ED系统治疗后，早泄症状也有一定几率得到改善。
第二点:能不能同时耐受两种药物。如上所述，虽然根据药理性质分析，西地那非和达泊西汀互不禁忌，但并不意味着对患者而言可以同时联合使用。除了使用药物要符合疾病诊断的标准外，还要考虑机体对药物的耐受性。根据药物的作用机理，药物在体内吸收后会产生一定的不良反应。达泊西汀常见的不良反应为恶心、头晕和头痛，西地那非常见的不良反应为心率加快、面部潮红、背痛和肌痛等。当两种药物一起使用时，很可能会增加药物不良反应的总风险。所以，如果身体对不良反应的耐受性较低，立即符合联合使用的适应症，但为了健康，不建议降低不良反应的概率。
第三:能否同时避免用药禁忌症。作为一种速效选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，达泊西汀有严格的药物准入。对于精神疾病患者，禁止使用像达泊西汀这样的药物。同时，有明显心脏病理状况(如心力衰竭(NYHAII-IV级)、心律失常、传导异常、房室传导阻滞或病窦综合征)的患者，禁止使用达泊西汀。对于有明显心肌缺血和瓣膜疾病的患者，不能使用达泊西汀。此外，达泊西汀不能与下列药物同时使用，包括单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、硫利达嗪和细胞色素P4503A4抑制剂。
西地那非作为PDE5抑制剂，对其用药要求较高。对于服用硝酸盐的患者，绝对禁止使用西地那非。同时，对于最近6个月内发生心肌梗死、休克或危及生命的心律失常的患者，静息性低血压(血压90/50mmHg以下)或高血压(血压170/110mmHg以上)的患者，冠心病心力衰竭或不稳定型心绞痛的患者，视网膜色素变性患者(少数此病患者存在视网膜磷酸二酯酶遗传性异常)，镰状细胞性贫血或相关贫血，上述疾病的患者
综上所述，虽然西地那非治疗早泄的生理机制尚未准确阐明，但已有多项文献报道、实验研究和循证数据证明，与单用达泊西汀疗效不佳的患者相比，西地那非与达泊西汀合用可不同程度地提高早泄的疗效。但由于两种药物的使用都有各自的准入标准和要求，且考虑到联合用药可能会增加药物不良反应，对于按需口服达泊西汀疗效不佳的患者，应在医生的指导和评估下进行联合用药，避免对健康造成不良影响。